Novladex Tamoxifen Citrate 10 mg

Description

Hvad er Novladex Tamoxifen Citrate 10 mg?

Novladex Tamoxifen Citrate 10 mg er et ikke -steroidalt middel, der har vist stærke antiøstrogene egenskaber i dyreforsøgssystemer. De antestrogene virkninger kan være relateret til dets evne til at konkurrere med østrogen om bindingssteder i målvæv, såsom bryster. Tamoxifen hæmmer induktion af rottekirtelkræft induceret af dimethylbenzanthracen (DMBA) og forårsager regression af allerede etablerede DMBA-inducerede tumorer. I denne rotte -model ser det ud til, at tamoxifen udøver sine antitumor -virkninger ved at binde sig til østrogenreceptorer.

I cytosoler afledt af humant brystadenokarcinom konkurrerer tamoxifen med østradiol om østrogenreceptorprotein.

Absorption og distribution af Novladex Tamoxifen Citrate 10 mg

Efter en enkelt oral dosis Novladex Tamoxifen Citrate 10 mg forekom en gennemsnitlig maksimal plasmakoncentration på 40 ng / ml (område 35 til 45 ng / ml) cirka 5 timer efter dosering. Faldet i tamoxifen-plasmakoncentrationer er bifasisk med en terminal eliminationshalveringstid på ca. 5 til 7 dage. Den gennemsnitlige maksimale plasmakoncentration af N-desmethyltamoxifen er 15 ng / ml (område 10 til 20 ng / ml). Kronisk administration af tamoxifen 10 mg to gange dagligt i 3 måneder til patienter resulterer i steady-state gennemsnitlige plasmakoncentrationer på 120 ng / ml (område 67-183 ng / ml) for tamoxifen og 336 ng / ml (område 148-654 ng / ml ) for N-desmethyltamoxifen. De gennemsnitlige steady-state plasmakoncentrationer af tamoxifen og N-desmethyltamoxifen efter administration af 20 mg tamoxifen én gang dagligt i 3 måneder er 122 ng / ml (interval 71-183 ng / ml) og 353 ng / ml (område 152-706 ng Efter start af terapi, steady-state-koncentrationer af tamoxifen nås på cirka 4 uger, og steady-state-koncentrationer af N-desmethyl-tamoxifen nås på cirka 8 uger, hvilket indikerer en halveringstid på cirka 14 dage for denne metabolit.I et overgangsundersøgelse , crossover undersøgelse af 10 mg NOLVADEX (tamoxifen citrat) tabletter givet to gange dagligt versus en 20 mg NOLVADEX (tamoxifen citrat) tablet givet en gang dagligt, 20 mg NOLVADEX (tamoxifen citrat) tablet var 10 ækvivalent NOLOLVAX tablet med 10 mg NOLVADEX (tamoxifen citrat) tabletter.

Metabolisme

Tamoxifen metaboliseres i vid udstrækning efter oral administration. N-desmethyltamoxifen er den største metabolit i patientens plasma. Den biologiske aktivitet af N-desmethyltamoxifen ser ud til at ligne tamoxifens. 4-Hydroxytamoxifen og et primært alkoholderivat af tamoxifens sidekæde er blevet identificeret som mindre plasmametabolitter. Tamoxifen er et substrat for cytochrom P-450 3A, 2C9 og 2D6 og en hæmmer af P-glycoprotein.

Udskillelse

Undersøgelser hos kvinder, der fik 20 mg 14C tamoxifen, har vist, at cirka 65% af den administrerede dosis blev udskilt fra kroppen over en periode på to uger med fækal udskillelse som den primære eliminationsvej. Lægemidlet udskilles hovedsageligt som polære konjugater, hvor uændrede lægemidler og ukonjugerede metabolitter tegner sig for mindre end 30% af den samlede fækale radioaktivitet.

Særlige populationer

Virkningerne af alder, køn og race på tamoxifens farmakokinetik er ikke fastslået. Virkningerne af nedsat leverfunktion på tamoxifens metabolisme og farmakokinetik er ikke fastslået.

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken for Novladex Tamoxifen Citrate 10 mg og N-desmethyltamoxifen blev karakteriseret ved hjælp af en populationsfarmakokinetisk analyse med sparsomme prøver pr. Patient fra 27 kvindelige pædiatriske patienter i alderen 2 til 10 år, der deltog i et studie designet til at evaluere sikkerhed, effekt og farmakokinetik. af NOLVADEX (tamoxifencitrat) til behandling af McCune-Albright syndrom. Rige data fra to farmakokinetiske undersøgelser af tamoxifencitrat, hvor 59 postmenopausale kvinder med brystkræft gennemførte undersøgelserne, blev inkluderet i analysen for at bestemme tamoxifens strukturelle farmakokinetiske model. En model med et rum gav den bedste pasform til data.

Hos pædiatriske patienter var de gennemsnitlige steady-state plasmakoncentrationer (Css, max) og AUC henholdsvis 187 ng / ml og 4110 ng pr. Time / ml, og Css, max forekom ca. 8 timer efter dosering. Clearance (CL / F) som en kropsvægt justeret hos kvindelige børn var cirka 2,3 gange højere end hos kvindelige brystkræftpatienter. I den yngste kohorte af kvindelige pædiatriske patienter (2-6 år) var CL / F 2,6 gange højere; i den ældste kohorte (7-10,9 årige) var CL / F cirka 1,9 gange højere. Eksponering for N-desmethyltamoxifen var sammenlignelig mellem børn og voksne patienter. Sikkerheden og effekten af ​​Novladex Tamoxifen Citrate 10 mg hos piger i alderen 2 til 10 år med McCune-Albright syndrom og ældre pubertet er ikke blevet undersøgt i mere end et år. Langtidseffekterne af behandling med Novladex Tamoxifen Citrate 10 mg hos piger er ikke klarlagt. Hos voksne behandlet med Novladex Tamoxifen Citrate 10 mg er der observeret en stigning i forekomsten af ​​uterine maligniteter, slagtilfælde og lungeemboli